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在《生化危机》发售后，三上真司立即开始《生化危机2》的开发工作，并且定于1997年3月发售。在《生化危机2》初版完成至80%时，三上真司对此版本极度不满，于是《生化危机2》被迫重新制作，这个被否决的初版往后被称为《生化危机1.5》。

同时Capcom表示《生化危机2》将会同时在Playstation及SEGA Saturn平台上开发。在1998年，最终版本的《生化危机2》在PlayStation平台上率先发售，取得空前的成功。但是《生化危机2》在Sega Saturn上的开发工作被中止，暂定改为在SEGA的后继机种之上发售。